Síndrome de Aicardi-Goutieres: Diagnóstico genético en una lactante

El Síndrome de Aicardi-Goutieres (SAG) se caracteriza por una encefalopatía genética, progresiva, de inicio temprano, que se asocia a un proceso inflamatorio. Además del SNC, puede afectar a la piel, con erupciones tipo sabañones, y presentar microcefalia, talla baja, disfunción hepática, disfunción tiroidea, reactantes de fase aguda elevados, anticuerpos autoinmunes positivos y asociaciones para enfermedades sistémicas autoinmunes como él LES. El SAG presenta locus heterogénicos, con mutaciones identificadas en los genes que codifican el exonucleasa TREX1 3´â†’5´ y las tres subunidades del complejo de endonucleasa RNASEH2. Se presenta el caso de una paciente de 2 años de edad, con retraso del desarrollo psicomotor, sin otras manifestaciones sistémicas, diagnosticada como SAG, con variante c.529G(A (p.Ala177Thr) con efecto patogénico en homocigosis en el gen RNASEH2B.

Aicardi-Goutieres Syndrome (AGS) is characterized by an early-onset, progressive, genetic encephalopathy associated with an inflammatory process. In addition to the CNS, it can affect the skin, with chilblain-like eruptions, and present with microcephaly, short stature, liver dysfunction, thyroid dysfunction, elevated acute phase reactants, positive autoimmune antibodies, and associations for autoimmune systemic diseases such as SLE. SAG presents heterogeneous loci, with mutations identified in the genes encoding the TREX1 3'→5' exonuclease and the three subunits of the RNASEH2 endonuclease complex. We present the case of a female 2-year-old patient, with delayed psychomotor development, without other systemic manifestations, diagnosed as SAG, with variant c.529G>A (p.Ala177Thr) with a pathogenic effect in homozygosis in the RNASEH2B gene.

Genetic investigation of dementias in clinical practice / Investigação genética das demências na prática clínica

Abstract Background: The field of neurodegenerative dementia genetics has advanced significantly over the past two decades, but there are still more to be discovered (such as the gene mutation in some familial forms of dementia). Objective: to provide a brief review of the most recent discoveries regarding monogenic dementia, and covering the most frequent genetic diseases that can cause dementia (neurodegenerative or not). Methods: a review of the literature will be carried out. Results: neurodegenerative dementias, vascular dementias and leukoencephalopathies caused by single pathogenic variants are presented. Conclusion: The spectrum of clinical presentations for most of the genes discussed is wide, and hence genetic testing in clinic should try to cover as many genes as possible.

RESUMO Antecedentes: O campo da genética das demências neurodegenerativas avançou significativamente nas últimas duas décadas, mas ainda há mais a ser descoberto (como a mutação genética em algumas formas familiares de demência). Objetivo: fornecer uma breve revisão das descobertas mais recentes sobre demência monogênica, e abrangendo as doenças genéticas mais frequentes que podem causar demência (neurodegenerativa ou não). Métodos: será realizada uma revisão da literatura. Resultados: são apresentadas demências neurodegenerativas, demências vasculares e leucoencefalopatias causadas por variantes patogênicas únicas. Conclusão: O espectro de apresentações clínicas para a maioria dos genes discutidos é amplo e, portanto, os testes genéticos na clínica devem tentar cobrir o maior número possível de genes.

Leucoencefalopatia tóxica por inhalación de heroína "Chasing the Dragon": serie de casos / Toxic Leukoencephalopathy by inhaling heroin "Chasing the Dragon": case series

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La leucoencefalopatia tóxica es una afección que compromete la sustancia blanca por exposición a sustancias tóxicas. La heroina es una de las implicadas en el desarrollo de la leucoencefalopatia con diferencias exclusivas que suceden con la inhalación según las diversas técnicas en comparación al uso intravenoso, bien sea de la heroína o de otras sustancias psicoactivas. En esta serie describimos cinco casos, de sexo masculino, que desarrollaron leucoencefalopatia espongiforme por heroína (LEH) posterior a la inhalación de vapores, en un hospital del sistema de salud público en la ciudad de Armenia, Colombia. OBJETIVO: El objetivo de este estudio es describir las características demográficas, clínicas, hallazgos de laboratorio e imágenes diagnósticas, así como la mortalidad asociada a LEH en la muestra estudiada. MÉTODOS: Recolección de datos de historias clinicas y búsqueda de imágenes registradas en el Hospital San Juan de Dios de Armenia durante el periodo 2017-2018. RESULTADOS: Se obtienen cinco casos clínicos de pacientes usuarios de vapores inhalados de heroina, quienes ingresan con signos neurológicos de predominio motores y extrapiramidales, con el signo radiológico clásico de "Chasing the Dragon" en estudios de TC cerebral simple en todos los casos. De los cinco casos se presenta un deceso, determinando una mortalidad de 20% comparado con un 25% de mortalidad reportado en la literatura. CONCLUSIONES: La LEH suele estar subdiagnosticada dado que suele confundirse con un trastorno neuropsiquiatríco o de la conducta asociada al consumo de sustancias psicoactivas (SPA), el diagnóstico se realizó con los hallazgos típicos en las imágenes de TC cerebral simple. Se debe tener en cuenta las estadísticas sobre consumo de heroína a la hora de realizar el abordaje de un paciente con historial de consumo de SPA y los signos neurológicos para relacionarlos con esta etiologia y dar un manejo integral a estos pacientes.

ABSTRACT IlNTRODUCTION: Toxic leukoencephalopathy is a condition that compromises the encephalic white matter due to exposure to toxic substances. Heroin is one of those involved in the development of leukoencephalopathy and there are certain differences that occur with its inhalation with the different techniques compared to intravenous use, either heroin or other psychoactive substances. In this serie, we describe five cases of male sex who developed heroin spongiform leukoencephalopathy (HSLE) after inhalation of vapors, in a Hospital of the public health system in the city of Armenia, Colombia. OBJECTIVES: The objective of this study is to describe the demographic and clinical characteristics, laboratory findings and diagnostic images, as well as the mortality associated with HSLE in the sample studied. METHODS: Collection of data from medical records and search of images registered at the San Juan de Dios Hospital in Armenia during the period 2017-2018. RESULTS: Five clinical cases were obtained of patients who were users of inhaled heroin vapors and were admitted to the hospital with predominantly motor and extrapyramidal neurological signs, with simple brain CT studies showing the classic radiological sign of "Chasing the Dragon" in all five cases. One death was presented, with a mortality of 20% compared to the 25% mortality that has been reported in the scientific literature. CONCLUSIONS: HSLE is usually underdiagnosed since it is often confused with a neuropsychiatric or behavioral disorder associated with the consumption of psychoactive substances (PAS). The diagnosis was made with the typical findings in simple brain CT images. Statistics on heroin use must be considered when approaching a patient with a history of PAS use and neurological signs, to relate them to this etiology and provide comprehensive management to these patients.

Efeitos da Heroína nos Parâmetros Eletrocardiográficos / Effect of Heroin on Electrocardiographic Parameters

Resumo Fundamento Atualmente, o vício em heroína é um problema de saúde preocupante, e as informações sobre os efeitos eletrocardiográficos da heroína são limitadas. Objetivos O objetivo do presente estudo é investigar os efeitos da dependência de heroína em parâmetros eletrocardiográficos. Métodos Um total de 136 indivíduos, incluindo 66 indivíduos que fumam heroína como grupo de estudo e 70 indivíduos saudáveis sem dependência de drogas como grupo de controle, foram incluídos no estudo. Indivíduos que injetam heroína foram excluídos. A avaliação eletrocardiográfica (ECG) dos usuários de heroína foi realizada e comparada com as do grupo controle. Além disso, os ECGs pré e pós-tratamento do grupo usuário de heroína foram comparados. Um valor de p<0,05 foi aceito como estatisticamente significativo. Resultados A frequência cardíaca (77,2±12,8 versus 71,4±11,2; p=0,02) foi maior no grupo usuário de heroína em comparação com o grupo controle. Os intervalos QT (341,50±25,80 versus 379,11±45,23; p=0,01), QTc (385,12±29,11 versus 411,3±51,70; p<0,01) e o intervalo do pico ao fim da onda T (Tpe) (65,41±10,82 versus 73,3±10,13; p<0,01) foram significativamente menores no grupo usuário de heroína. Nenhuma diferença foi observada entre os grupos com respeito às razões Tpe/QT e Tpe/QTc. Na análise de subgrupo do grupo usuário de heroína, os intervalos QT (356,81±37,49 versus 381,18±40,03; p<0,01) e QTc (382,06±26,41 versus 396,06±29,80; p<0,01) foram significativamente mais curtos no período pré-tratamento. Conclusão O vício em heroína afeta significativamente os intervalos de tempo QT, QTc e Tpe. Os efeitos de arritmia desses parâmetros já são conhecidos. Os parâmetros eletrocardiográficos desses indivíduos merecem mais atenção. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1135-1141)

Abstract Background Heroin addiction is currently a significant health problem, and information on the electrocardiographic effects of heroin is limited. Objetivo The aim of the present study is to investigate effects of heroin addiction on electrocardiographic parameters. Methods A total of 136 individuals, including 66 individuals who smoke heroin as the study group and 70 healthy individuals with no drug addiction as the control group, were included in the study. Individuals who inject heroin were excluded. Electrocardiographic (ECG) evaluation of those using heroin was performed and compared with those of the control group. In addition, pre-treatment and post-treatment ECG of the heroin group were compared. A p-value of <0.05 was accepted as statistically significant. Results Heart rate (77.2±12.8 versus 71.4±11.2; p=0.02) were found to be higher in the heroin group compared to the control group. QT (341.50±25.80 versus 379.11±45.23; p=0.01), QTc intervals (385.12±29.11 versus 411.3±51.70; p<0.01), and T peak to end time (Tpe) (65.41±10.82 versus 73.3±10.13; p<0.01) were significantly shorter in the heroin group. No difference was observed between the groups with regard to Tpe/QT and Tpe/QTc ratios. In the subgroup analysis of the heroin group, QT (356.81±37.49 versus 381.18±40.03; p<0.01) and QTc (382.06±26.41 versus 396.06±29.80; p<0.01) intervals were significantly shorter in the pre-treatment period. Conclusion Heroin addiction significantly affects the QT, QTc, and Tpe time intervals. The arrhythmia effects of these parameters are well known. More attention to the electrocardiographic parameters of these individuals should be given. (Arq Bras Cardiol. 2020; 115(6):1135-1141)

Diagnóstico clínico imagenológico y evolutivo de leucodistrofia, megaloencefalia y quistes subtemporales en la lactancia / Clinical-epidemiological and evolutive diagnosis of leukodystrophy, megalencephaly and subtemporal cysts during breastfeeding

Introducción: Las leucodistrofias primarias son un grupo de trastornos hereditarios que afectan la sustancia blanca cerebral de forma predominante. El término leucodistrofias primarias unifica las enfermedades que afectan las células gliales con compromiso de la mielina y el axón de base genética. Es un grupo de entidades, más de 30 en la actualidad, en expansión gracias a los avances en resonancia magnética y en genética. Objetivo: Contribuir al conocimiento de esta rara enfermedad con énfasis en la utilidad de su conocimiento clínico y en los estudios de imágenes evolutivos para el diagnóstico. Presentación del caso: Paciente con macrocranea detectada por la familia a los tres meses de nacida, al inicio refirieron que la circunferencia cefálica creció rápidamente y a partir del segundo semestre de vida el crecimiento se hizo más lento. La valoración clínica al año de edad comprobó una discreta dificultad para el control cefálico, intentaba dar pasos con apoyo, lenguaje de 3 a 4 palabras y ninguna otra afectación del neurodesarrollo. Al examen físico, una circunferencia cefálica de 55 cm (por encima de dos desviaciones estándar para la edad cronológica y sexo). Conclusiones: La evolución clínica favorable conjuntamente con el patrón de la resonancia magnética cerebral, que inicialmente mostró afectación de la sustancia blanca compatible con leucodistrofia inespecífica y en estudios evolutivos detecta presencia de quistes subtemporales, permitieron el diagnóstico de esta rara enfermedad infantil. La paciente recibió tratamiento sintomático para la espasticidad, apoyo pedagógico y control de sus crisis epilépticas(AU)

Introduction: Primary leukodistrophies are a group of hereditary disorders that affect in a predominant way the white substance of the brain. The term ´´primary leukodistrophies´´ unifies the diseases that affect the glial cells compromising myelin and the genetic based axon. They are a group of entities, more tan 30 nowadays, which are expanding due to the advances in magnetic resonance and genetics. Objective: To contribute to the understanding of this rare disease with emphasis in the usefulness of its clinical knowledge and in the evolutive studies of images for diagnosis. Case presentation: Female patient with macrocranea detected by the family at 3 months old. At the beginning, the family referred that the cephalic circumference grew quickly and from the second semester of life growing process was slower. The clinical assessment at first year of life proved a discreet difficulty for cephalic control; the patient tried to do support footsteps, and had a language of 3 to 4 words without any other affectation in the neurodevelopment. In the physical examination, she presented a cephalic circumference of 55 cm (higher than the two stantard deviations for the cronological age and sex). Conclusiones: The clinical evolution was favorable jointly with the pattern of brain magnetic resonance that initially showed affectation in the white substance compatible with inespecific leukodistrophy and in the evolutive studies it was detected the presence of subtemporal cysts which allowed to diagnose this rare children disease. The patient received symptomatic treatment for spasticity, pedagogical support and control of the epileptic crisis(AU)

Síndrome epiléptico ligado al cromosoma X por mutación de la protocaderina 19 (OMIM 300088) asociado con leucoencefalopatía y tractopatía posterior reversible / X-linked epileptic syndrome by protocadherin 19 mutation associated with leukoencephalopathy and posterior reversible tractopathy

La epilepsia con retardo mental ligado al cromosoma X por mutación del gen PCDH19, es una condición que solo se presenta en las mujeres. El cuadro clínico suele verse complicado con retardo global del desarrollo y epilepsia. En la edad adulta puede manifestarse con discapacidad intelectual y hasta 20 % de las mujeres afectadas no presentan convulsiones ni retardo intelectual. Se presenta el caso de una niña con epilepsia, retardo del desarrollo y conversión autista, asociados con leucoencefalopatía y tractopatía posterior reversible por mutación del PCDH19 (c.142G>T/ p.Glu48X).

Epilepsy and mental retardation produced by mutations in gene PCDH19 (protocadherin 19) is an X-linked syndrome restricted to females. It starts with global and speech developmental delay and epilepsy; intellectual disability may continue in adults. At least in 20% of cases, there are no seizures or intellectual retardation. We report the case of a girl with epilepsy, developmental delay, and autistic conversion associated with posterior reversible leukoencephalopathy and tractopathy produced by PCDH19 mutation (c.142G>T/ p.Glu48X).

Lesiones en la sustancia blanca en el paciente anciano: Utilización de la terminología adecuada / White matter lesions in an elderly patient: Using the proper terminology

En Neurorradiología los cambios de la sustancia blanca periventricular o subcortical en pacientes ancianos son descritos generalmente con leucoaraiosis, fenómenos hipóxico-isquémicos crónicos, leucoencefalopatía microangiopática o simplemente con alteraciones en la densidad o intensidad según el método elegido. Sin embargo, ¿es correcto el empleo de estas denominaciones?, ¿funcionan como sinónimos?, ¿tienen un mismo mecanismo de producción? Las lesiones que afectan a la sustancia blanca se aprecian hipodensas en tomografía computada, hiperintensas en las secuencias ponderadas en T2 o FLAIR e hipointensas en la resonancia magnética en ponderación T1. Describimos las distintas entidades que pueden afectar selectivamente la sustancia blanca en el paciente anciano y sus probables mecanismos de acción, para establecer una correcta denominación y realizar los diagnósticos diferenciales.

In Neuroradiology the changes in the deep or sub-cortical white matter in elderly people are generally described as leukoaraiosis, chronic hypoxic-ischaemic processes, microangiopathic leucoencephalopathy, or they are simply mentioned as density or intensity changes according to the selected imaging method. However, are these terms correct?, Are they synonyms?, Do they have the same aetiology? The lesions that affect white matter are hypodense in computed tomography, hyperintense in T2-weighted or FLAIR, or hypointense in T1 images in magnetic resonance. A description is presented on the different conditions that can selectively affect the white matter in the elderly patient and their probable mechanisms of action in order to establish a correct nomenclature, as well as make differential diagnoses.

Encefalopatía inducida por 5-fluorouracilo Un mismo agente, dos entidades diferentes / Encephalopathy induced by 5-fluorouracil The same agent, two different entities

La neurotoxicidad de los medicamentos antineoplásicos es un fenómeno de relativa frecuencia, que ocurre principalmente sobre el sistema nervioso periférico y más comúnmente con fármacos citotóxicos como platinos, taxanos y derivados de la vinca. La toxicidad sobre el sistema nervioso central asociado al uso del 5-fluorouracilo es por el contrario un evento poco común, pero no por ello menos importante. El clínico debe aprender a reconocer y tratar las dos variedades de esta condición médica: la encefalopatía aguda y la leucoencefalopatía subaguda; cada una con fisiopatología, manifestaciones clínicas y tratamiento diferentes. La siguiente presentación de casos ejemplifica estas dos variedades y brinda elementos diagnósticos y terapéuticos para cada una de ellas. (ActaMed Colomb 2015; 40: 338-344).

The neurotoxicity of anticancer drugs is a relatively common phenomenon, occurring mainly on the peripheral nervous system, most commonly with cytotoxic drugs such as platinum, taxanes and vinca derivatives. Toxicity on the central nervous system associated with the use of 5-fluorouracil is on the contrary a rare event, which does not make it less important. The clinician must learn to recognize and treat the two varieties of this medical condition: acute encephalopathy and sub-acute leukoencephalopathy, each with different pathophysiology, clinical manifestations and treatment. The following case presentation illustrates these two varieties and provides diagnostic and therapeutic elements for each one of them. (Acta Med Colomb 2015; 40: 338-344).

Síndrome de temblor y ataxia asociado a frágil X (FXTAS): revisión dela literatura / Fragile X associated tremor/ataxia syndrome: literature review

El síndrome de temblor y ataxia asociado al síndrome del cromosoma X frágil (FXTAS) es un desorden neurodegenerativoprogresivo (1), de inicio tardío, que ocurre entre los portadores de la premutación del gen FMR1(Fragile X Mental Retardation 1), el cual está estrechamente asociado con el síndrome del cromosoma X frágil(FXS). El FXTAS se caracteriza por déficits neurológicos que incluyen temblor de intención progresivo, ataxiacerebelosa, parkinsonismo, neuropatía periférica, déficits cognitivos y disfunción autonómica (2-4).El FXTAS surge como una importante opción diagnóstica en hombres con temblor, alteraciones en la marchay síntomas neurodegenerativos. En general existe subregistro de esta patología dado que es un síndrome recientementedescrito y falta conocimiento de los profesionales de salud al respecto, los cuales, debido a la similitudde su presentación clínica con otros desórdenes neurológicos, generalmente suelen confundir el diagnóstico (5).En Colombia no se ha documentado la prevalencia de SXF o de FXTAS. Sin embargo, se ha descrito un corregimientoen el Valle del Cauca que tiene una prevalencia de más de cien veces lo reportado en la literatura deSFX, lo que nos sugiere que en Colombia existe subregistro del SFX y de FXTAS.Esta revisión tiene por objeto difundir los avances del conocimiento de las manifestaciones clínicas, la neurofisiopatologíay las posibilidades de tratamiento de los pacientes con FXTAS, y así aumentar diagnóstico yaportar a mejorar la calidad de vida de los afectados y de sus familias.

Hallazgo por neuroimaginología de microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes / Neuroimaging findings in cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts

La microangiopatía cerebral retiniana con calcificaciones y quistes es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por alteraciones cerebrales, retinianas y óseas, así como por predisposición al sangrado gastrointestinal. Existen pocos reportes de casos de esta condición, especialmente en adultos, en quienes la incidencia es baja. Los hallazgos por medio de neuroimágenes son característicos, con calcificaciones bilaterales y múltiples formaciones quísticas. El propósito de este artículo fue hacer una revisión bibliográfica e ilustrar dos casos cuyo diagnóstico fue posible con la ayuda de neuroimágenes.

Cerebroretinal microangiopathy with calcifications and cysts is a rare condition characterized by brain, retinal and bone anomalies, as well as a predisposition to gastrointestinal bleeding. There are few reported cases of this condition in adults, among whom the incidence is low. Neuroimaging findings are characteristic, with bilateral calcifications, leukoencephalopathy and intracranial cysts. The purpose of this article was to do a literature survey and illustrate two cases diagnosed with the aid of neuroimaging.

Leucoencefalopatía megaencefálica con quistes subcorticales y la importancia de la resonancia magnética. A propósito de dos casos / Megalencephalic leukoencephalopathy with Subcortical Cysts. Importance of Magnetic Resonance Imaging. Report of two cases

La leucoencefalopatía megaencefálica con quistes subcorticales (MLC) o enfermedad de Van der Knaap es un trastorno genético infrecuente. La mutación en el gen MLC1 se ha demostrado como la responsable de esta alteración. La disminución en la expresión de la proteína codificada causa vacuolización en los astrocitos y alteración de la homeostasis del agua y los electrolitos. Los casos presentados permiten ilustrar los hallazgos imaginológicos característicos de esta entidad, debido a que el diagnóstico se fundamenta en las imágenes en resonancia magnética (RM).

Megalencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts (MLC) or Van der Knaap disease is a rare genetic disease. The MLC1 mutation genes participate in the pathogenesis. The decreased expression of the encoded protein in astrocytes causes vacuolation, impaired water, and electrolyte homeostasis. We report two cases and illustrate the typical imaging features. The diagnosis of this disease is based on magnetic resonance imaging findings (MRI).

Adult-onset adrenoleukodystrophy presenting as a psychiatric disorder - MRI findings / Adrenoleucoistrofia de início tardio simulando doença psiquiátrica: relato de caso e revisão do assunto

A 35-year-old, previously healthy man presented psychiatric symptoms lasting four years, receiving treatmentwith neuroleptics. One year later he evolved with gait disequilibrium. After a further six months, cognitive symptoms werecharacterized with rapid evolution to a profound demented state. MRI showed signal changes in cerebral white matter andvery long-chain fatty acids were detected in blood.

Homem de 35 anos, previamente saudável, iniciou há quatro anos sintomas psiquiátricos, recebendo tratamentocom neurolépticos. Um ano após evoluiu com alterações do equilíbrio. Há seis meses apresentou distúrbios cognitivos, piorando rapidamente a um estado de profunda demência. RM do encéfalo revelou intensa alteração de sinal na substânciabranca cerebral e foram detectados ácidos graxos de cadeia muito longa no sangue.

Leucoencefalopaíía quística no megalencefálica s. encefalopatía hipoxicoisquémmica: dificultades en el asesoramiento genético / Non-megalencephalic cystic leukoencephalopathy compared to hypoxic ischemic encephalopathy: difficulties in geneticassessment

Existen varias enfermedades que alteran la conformación de la mielina. Éstas se clasifican en Leucoencefalopatías primarias y secundarias, algunas de ellas con características clínicas, radiológicas, bioquímicas y moleculares que permiten realizar una aproximación diagnóstica. Pese a ello, muchas de éstas tienen cuadros clínicos similares y ya que no se cuenta con ayudas diagnósticas para todas estas patologías, se hace complejo realizar un diagnóstico diferencial. Se presenta el análisis del asesoramiento genético de una pareja con antecedentes de una hija con cuadro de leucoencefalopatía en quien se sospecha una Leucoencefalopatía Quística No Megalencefalica (Leucoencefalopatía primaria) versus una LeucoencefalopatíaHipóxicoIsquemica (Leucoencefalopatía secundaria), donde no se logró llegar a un diagnóstico confirmado por la ausencia de herramientas diagnósticas, sobretodo de índole molecular. Desde esta perspectiva, el asesoramiento genético en esta paciente se constituye en un gran reto para el grupo multidisciplinario que maneja este tipo de casos.

Several diseases alter myelin formation; they are classified into primary and secondary leukoencephalopathies, some of them having clinical, radiological, biochemical and molecular characteristics enabling a diagnostic approach. In spite of this, making a differential diagnosis becomes complicated as many of them have similar clinical pictures and there is a lack of diagnostic aids for all such pathologies. This article analyses the genetic counselling provided for a pair whose background consisted of a daughter having a picture of leukoencephalopathy in whom non-megalencephalic cystic leukoencephalopathy (primary leukoencephalopathy) was suspected as opposed to hypoxic ischemic leukoencephalopathy (secondary leukoencephalopathy), as a confirmed diagnosis could not be reached due to a lack of diagnostic tools, particularly molecular ones. Genetic counselling for this patient thus became a great challenge for the multidisciplinary group managing this type of case.

Gangliosidosis gml juvenil como causa de regresión en el neurodesarrollo: reporte de caso / Juvenile GM1 gangliosidosis as a cause of regression in neurodevelopment: a case report

La gangliosidosis GM1 es ocasionada por deficiencia en la actividad catalítica de la enzima lisosomal beta-galacto-sidasa, dando origen a la acumulación del esfingolípido conocido como gangliósido GM1. La enfermedad se manifiesta en forma generalizada, con trastornos neurológicos y visceromegalias. Reportamos un caso de presentación juvenil, masculino de 5 años con historia de pérdida de hitos del desarrollo motor, cognitivo y lenguaje en forma progresiva. Se diagnosticó gangliosidosis GM1 juvenil o tipo II luego del análisis de los estudios de laboratorio, neuroimágen y baja actividad enzimática de la beta-galactosidasa.

Gangliosidosis GM1 is due a deficiency of lysosomal acid beta-galactosidase which gives sphingolipids (GM1) accumulation. It has systemic compromise, mainly neurologic disease and organomegaly. Here, We report a 5-years old child with a juvenile presentation or type II, which is characterized by regression of neurodevelopment and progression to neurodegeneration. Based in his laboratory, neuroimaging and low enzymatic activity of beta-galactosidase a diagnosis of gangliosidoses GM1 was made.